ApreliminaryevaluationontheefficacyofozonetherapyinthetreatmentofCOVID-19
关于三氧疗法在治疗COVID-19的疗效的初步评价作者:医院呼吸重症科胡克教授团队摘要目前,年冠状病毒病(COVID-19)是一种全球性的大流行病,发病率和死亡率都很高。三氧可发挥其抗病毒作用,三氧治疗对流感和新型病毒的治疗作用已被证实。在这封信中,介绍了两例严重的COVID-19病例接受三氧治疗的情况。结果显示,三氧治疗可以促进临床病情的恢复和胸部CT影像的改善,缩短病毒脱落时间和住院时间。
小编筛选部分内容供学习研究,希望能有助于新冠疫情的临床治疗和研究。
案例1
一名53岁的男性,因轻度发热、呼吸困难7天,伴有头痛、流涕、乏力、食欲不振等症状,于年2月20日入医院。入院时表现为神志清楚,体温37.5℃。年2月19日胸部CT影像学检查发现多发小斑块状阴影、线状间质改变,双肺有巩固性改变。年2月21日确诊为COVID-19。实验室检查发现淋巴细胞减少,CRP和IL-6升高,轻度低氧血症。
入院后给予抗病毒治疗、抗生素、免疫球蛋白、奥美拉唑、补氧3L/min。于年2月25日给予O3-MAH治疗,每日1次,连续7天。在MAH的治疗下,他的症状很快消失。各项实验室指标异常均在正常范围内(表1)。与基线胸片相比,随访序列CT扫描显示双侧肺部病变逐渐被吸收(补充图1)。患者于年3月14日连续两次鼻咽拭子核酸试验阴性,符合其他出院标准后,于年3月14日出院[4]。无MAH相关的不良事件报告。
案例2
一名66岁的男性患者,于年2月5日从社区诊所转诊。他于年1月22日出现发热伴有咳嗽、咽喉痛,最高体温39.2℃。曾有慢性呼吸系统疾病史。因年1月23日胸部CT检查显示"病毒性肺炎样改变",患者于年1月23日入院,以"疑似COVID-19"入院,年1月25日确诊为COVID-19。但经抗病毒治疗和抗生素治疗后病情未见好转,出现咳嗽、咯血、呼吸困难。复查胸部CT检查发现病变进展,双肺多发地面玻璃体翳和间质改变。
转诊后,给予抗病毒治疗、抗生素、免疫球蛋白、补氧3L/min的3L/min的补氧。该患者自年2月15日开始接受O3-MAH治疗,每日1次,连续7天。经MAH治疗后,患者恢复迅速,各项实验室指标范围正常,恢复迅速。与基线胸片相比,随访CT扫描显示双侧肺部病变明显吸收(图2)。符合出院标准[4]后,患者于年2月22日出院。没有发生MAH相关的不良事件。
为了显示该治疗方法的优势,我们将两例患者与其他两例无MAH的受试者进行比较,年龄和病情严重程度相匹配。我们发现,无MAH的患者在病毒脱落时间和住院时间上均较长。
讨论情况
我们介绍了三氧治疗作为治疗COVID-19的可能性,并对2例严重确诊病例进行了三氧治疗。对每位患者进行了为期7天的MAH治疗。治疗后,2名患者症状缓解,出院时RT-PCR检测SARS-CoV-2阴性。
目前还没有证实对COVID-19的特异性治疗药物有效,因此,国内已试验了多种抗病毒药物或治疗措施。三氧治疗已经有几十年的实践历史,尤其是在欧洲,三氧治疗在各种感染性、免疫性和循环性疾病中的应用已经持续不断[3]。最近,人们发现了三氧对体内病毒灭活的潜在作用[3]。也有研究报道了三氧给药对HIV、丙肝、埃博拉、流感患者的疗效和安全性[3,5,6]。三氧治疗作为一种新型的免疫治疗方法和一种廉价、安全的方式,在COVID-19患者的治疗上有其合理性[7,8],这一点得到了我们初步观察结果的证实。但其与其他治疗方法联合使用可能具有合理性和协同作用[7]。由于4例COVID-19患者的治疗都是按照中国指南中的建议进行治疗[4],我们认为三氧治疗可能是这两例患者观察到的良好效果的原因。
总之,三氧治疗可能是控制COVID-19感染的有效方法,但是,还需要进一步的临床研究来确定疗效、最佳三氧剂量和适当的治疗时间。
拓展阅读欧洲医学药理学发表的三氧疗法可能有助于治疗冠状病毒COVID-19的潜在机制
接受:欧洲医学药理学评论
三氧是一种氧化剂,在与有机分子接触时表现出矛盾的活性,从而引起强大的氧化应激反应。
事实上,在生物液体(PUFA和GSH)中与目标底物反应,会产生过氧化氢和醛。其中,4-HNE(4-羟基-非醛)是信号转导的关键成分,参与谷胱甘肽的上调,并增强对促氧化剂引起的细胞凋亡的抵抗力。
它通过刺激抗氧化和解毒酶的表达,引起显著的适应性应激反应。4-HNE部分由肝脏和肾脏排出,主要与Cys34白蛋白分子、GSH和半胱氨酸结合。
这些分子通过循环很容易将4-HNE转移到许多细胞的细胞质中。
细胞细胞质中含有一种叫做Nrf2的非活性转录因子,与一种富含半胱氨酸的含有SH基团的非活性因子Keap-1结合。
当连接到Keap-1的Cys或Cys时,4-HNE释放关键分子Nrf2(核因子红细胞2相关因子2)。这导致了几种抗氧化酶的表达:SOD、GPx、GST、CAT、HO-1、NQO-1、HSP和II期药物代谢酶。
HO-1催化血红素降解为一氧化碳(CO),调节NF-KB,从而降低促炎细胞因子的表达,并直接诱导抗炎细胞因子的产生。
三氧具有抗氧化和抗炎作用,是NF-KB和Nrf2转录因子,它们调节促炎和抗炎细胞因子的基因表达。
LOPs和4-HNE在氧化应激过程中和疾病存在时的积累,会产生一种反馈机制,这种反馈机制传递信号,并刺激能够停止关键氧化事件的调节,这在几种情况下是常见的。
三氧通过与多不饱和脂肪酸和醛类反应,产生过氧化氢,特别是过氧化氢,迅速通过免疫系统细胞传播。它还通过激活NF-KB来调节干扰素和白细胞介素,从而增加细胞因子的释放,从而促进免疫反应。
这个过程是内生系统的一部分。年,勒纳和温特沃斯强调了这样一个事实:人体能够产生三氧,以保护自己免受传染源的侵害。这是通过免疫系统中的中性粒细胞和抗体来实现的,它们通过产生三氧,利用三氧的氧化能力来破坏细胞壁上的细菌和病毒。
Tanaka已经展示了如何通过低浓度三氧在环境中和光滑表面上灭活流感病毒。其他研究表明,三氧对细菌、病毒和真菌疾病具有决定性作用。
ByronK.Murray和其他人强调了接触三氧后病毒感染性的下降。这是因为病毒衣壳脂质被氧化,从而中断其生殖周期,阻止病毒与受体之间的必要接触。
其他的研究已经表明三氧是如何在有或没有包膜的情况下灭活病毒株的。一些菌株,如HSV-1(单纯疱疹1型McIntyre)和VSV(水疱性口炎病毒印第安纳州)经三氧处理后,显示在15分钟内感染颗粒减少了6LOG10。
VAC株(Elstree株)和H1N1株(甲型流感)在40分钟和30分钟内分别减少了5LOG10。这些结果显示了不同病毒株形态的重要变化。
除了抗氧化、抗炎和抗病毒作用外,我们还可以考虑与NFAT相关的刺激和免疫反应活性,转录因子与不同细胞因子(IL-2、IL-6、TNFαeIFNγ)相关,并以其对淋巴细胞和巨噬细胞的支持,形成第一道防线。
三氧治疗COVID-19感染的另一个重要特点是对病毒感染所导致的严重低氧血症的改善。
使用NIRS光谱仪进行的测试导致氧合增加(在给定的情况下是大脑),这表现为氧合血红蛋白的增加和非氧合血红蛋白的恒定值。
臭氧是一种作用于不同层次、不同病理生理领域的分子。因此,我们认为,将三氧治疗配合对于病毒的基础治疗,特别是针对COVID-19的综合治疗中,是能够起到积极作用的。
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