臭氧自血疗法治疗COVID19患者4例

自年12月以来，严重急性呼吸系统综合症冠状病毒（SARS-CoV-2）已在全球传播。截至年7月22日，已确诊的病例超过万。世界卫生组织报告了例新冠肺炎死亡来自个地区和国家，更为严重的患者可能发展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS），导致多器官衰竭和死亡。然而目前，尚无监管部门批准的抗病毒药物、疫苗或针对新冠肺炎的特定临床治疗方法。

臭氧自血疗法据报道可改善血流和组织充氧至重要器官。它能刺激通过诱导核因子激活激活先天免疫系统T细胞（NFAT）和活化蛋白1（AP-1）信号通路，是强大的抗炎和抗氧化分子。在重症急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）的研究中，呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）已显示促炎细胞因子的数量增加和广泛的肺损伤，在SARS-CoV和MERS-CoV患者中都有发生。臭氧自血疗法可能是治疗感染患者的新策略与β冠状病毒。因此，我们首次提出了由多学科团队设计和实施臭氧自血疗法治疗的4例疾病严重程度不同的患者的病例系列。臭氧自血疗法临床方案于年2月16医院机构审查委员会批准为补充疗法。

4名患者（年龄范围56-77岁；2名女性）接受了臭氧自血疗法的治疗。2名是吸烟者，4名中的3名没有既往疾病（表S1）。所有4例患者均接受了抗病毒药物，包括lopinavir/ritonavir和干扰素-α，并且3例患者（患者1、2和3）接受了类固醇治疗（表S1）。

表1

入院时，4名患者中有2名（患者1和2）发烧，尽管没有患者的体温超过39摄氏度。其他症状包括咳嗽（患者2和3），呼吸急促（患者1）和腹泻（患者2）。病人4没有症状。住院9天后，患者1患上ARDS，并伴有严重的难治性低氧血症，并被送往重症监护病房（ICU）。根据《中国对新冠肺炎肺炎诊断和治疗的临床指南》第七版，患者2在入院后第二天出现呼吸窘迫（呼吸频率S30呼吸/分钟），被认为处于重病状态。

在住院期间对全血细胞计数分析，凝血功能评估，血液生化指标和感染生物标志物进行了测试，并记录了臭氧自血疗法前一天的最差值（表S1）。在进行臭氧自血疗法治疗时，所有患者都接受了氧气：患者1通过高流量鼻导管氧气疗法（HFNC），其余3例患者以2L/分钟根据严重程度，在4例患者的1到9个治疗疗程之间，进行了O3浓度等于每毫升血液40毫克/毫升的臭氧自血疗法。

在患者2、3和4的最后一次臭氧自血疗法治疗后3天评估其实验室结果。对于重症患者1，在病情稳定并从HFNC改为NC后，评估治疗后第8天的实验室结果。治疗前，C反应蛋白的水平范围为18.3至mg/L，白介素6的水平范围为12.1至.4pg/mL。这些值在治疗后均大幅下降，分别在1.6-10.2pg/mL和1.5-7.1pg/mL的范围内。治疗后，患者1和2的绝对淋巴细胞计数分别从0.44增加到0.35*/L，增加到1.78和0.79*/L。

我们的危重病人1在入院时进行了胸部CT扫描，结果显示双侧玻璃杯片混浊（总肺部CT严重评分为20分中的6分）（图S1）。患者1的X射线照片显示，肺部的双侧毛玻璃样混浊明显增加，支气管血管束增厚和胸腔积液。当患者躺在床上休息时，动脉血气分析显示，动脉血氧分压（PaO2）对吸入氧气（FiO2）的分数（PaO2/FiO2[P/F]比）为80mmHg。进行臭氧自血疗法可改善氧的输送并纠正低氧血症。进行臭氧自血疗法10分钟后，P/F比增加到mmHg。在第一次臭氧自血疗法后的2小时和9小时测试动脉血气分析，测得的P/F比分别为mmHg和mmHg。连续2天再进行3次治疗后，胸部X射线图像显示肺部病变有所改善，并且在完成所有9次治疗后都得到了进一步的改善（图S1）。在患者2（严重）以及患者3和4（中度疾病）中，P/F比在正常范围内。每天进行一次臭氧自血疗法以刺激抗氧化和抗病毒反应。连续监测这3例患者的临床症状，并停止进行臭氧处理，并在症状减轻时改用口服药物和对症治疗。然而，它们的P/F比在臭氧大自血疗法中并没有明显改善，但确实有所降低。确切的治疗机制，抗病毒作用以及其中的人群，这种疗法适合使用应进一步研究。这可能有助于在新冠肺炎患者中完全利用臭氧自血疗法。

表2

此外，我们的重症患者1的年轻同胞（患者5，一名53岁的男性）被诊断出新冠肺炎，并与患者1一起入院。与患者1一样，患者5也接受了治疗抗病毒药和类固醇，医院第7天出现严重的ARDS，P/F比为82，CT评分为6/20（图S2）。然后将患者5送入ICU，并通过气管导管接受机械通气（MV），并接受体外膜氧合（ECMO）支持。在ECMO支持11天后，顽固性低氧血症得到解决。患者5继续接受MV治疗，医院第29天结束治疗。在ICU中待了18天后，患者5被转移到新冠肺炎普通病房，在医院住了56天随后出院。在这个病例系列中，这2名重症患者（1和5）是兄弟姐妹，他们一起感染了该病毒，并于同医院接受相同的抗逆转录病毒疗法。但是，他们开始了不同的肺保护治疗，分别采用臭氧自血疗法和ECMO。接受过臭氧自血治疗的患者1在ICU的住院时间（10天）和住院时间（30天）均明显缩短，此外，患者1的总体医疗费用为15,美元，但对于他的年轻同胞患者5接受ECMO和MV治疗，总体住院费用为,美元。

表3

臭氧自血疗法与抗逆转录病毒疗法的结合，在本病例系列的4例疾病严重程度各异的新冠肺炎患者中，导致感染相关生物标志物表达的改善，这可能是由于臭氧对先天免疫系统的刺激所致。所有接受过臭氧自血治疗的4名患者，包括重症患者1，患者2（严重），患者3和4（中度）均已出院，住院时间分别为30、18、13和27天。所有患者在1医院，他们的CT扫描显示大部分肺部病变已缓解（图S1和S3）。总体而言，在进行臭氧自血疗法治疗后的回访中没有发现异常，这表明它对新冠肺炎患者是一种安全的治疗方法。

因此，我们报告了臭氧自血疗法成功用于治疗4例新冠肺炎患者，包括1例重症患者的情况。尽管臭氧自血疗法的确切作用机制尚不十分清楚，但在减轻炎症和组织损伤方面起关键作用。

臭氧自血疗法不仅是安全无再灌注损伤的程序，而且是经济实用的治疗方法，因此，这会使全球难治性低氧血症的新冠肺炎患者受益。

文章来源于《创新1,060》年11月25日

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