臭氧疗法作为治疗COVID19患者的一

摘要

背景：近期，全球对寻找新的治疗方法以控制新的冠状病毒（COVID-19）大流行的需求越来越大。本系统综述的目的是研究臭氧治疗对COVID-19患者的影响，并回顾现有的支持证据。

方法：检索MEDLINE（viaPubMed）、EMBASE、CochraneLibrary（CENTRAL）和TRIP等电子数据库，以及临床试验注册中心和印前来源，查找已发表的循证文章。此外，还使用无语言限制的MeSH和自由文本关键字对截至年4月6日发表的已获文章进行了手动搜索。对相关资料进行筛选、分类和提取，并以描述性的方式报告。

结果：在篇文章中，选择9篇作为入选标准。没有发现之前发表的关于臭氧治疗COVID-19疗效的原始文章。对臭氧治疗的潜在作用进行了五个综述，认为臭氧治疗具有抗病毒、抗氧化、抗炎、抗氧化和免疫调节等作用，对COVID-19的控制是有效的。三个正在进行的临床试验在中国注册。此外，意大利正在进行的一项对46名患者（11名插管患者和35名未插管患者）的研究的初步报告表明，39名患者（84%）的症状有所改善。

结论：尽管有很好的假设背景，专家们对该方法的益处争论不休，并且初步报告表明臭氧疗法作为COVID-19的一种新的治疗方法是有效的，但仍没有足够的证据来证明它。

关键词：臭氧疗法；自体血液疗法；COVID-19；SARS-Cov-2；系统评价

目标和宗旨

这一系统评价的目的是提供一个明确的认识，作为COVID-19治疗选择臭氧疗法的当前证据。此外，我们还简要回顾了臭氧疗法对其他病毒感染和呼吸道疾病的影响，以及可能的作用机制，并确定了进一步研究的必要性。

方法

纳入标准

所有评估臭氧疗法对COVID-19的影响的研究和初步报告均包含在本综述中，无论其研究设计如何。

由于该项目的新颖性和可获得的有关该主题的数据较少，因此没有采用排除标准来避免遗漏数据和最大限度地提高研究的全面性。

搜索策略

搜索过程由两名评审员（F.P和S.R）独立完成。包括MEDLINE（viaPubMed）、EMBASE、CochraneLibrary（CENTRAL）和TRIP在内的电子数据库被搜索到了年4月6日之前发表的基于证据的文章。此外，为了确保临床试验搜索的全面性（未发布或正在进行），还搜索了clinicaltrials.gov、伊朗临床试验注册中心、中国临床试验注册中心、意大利临床试验注册中心和clinicaltrialsregister.eu的数据库。此外，为了检索未发表的文章，搜索了Googlescholar。审查所用的主要关键词（网目或自由文本）是臭氧、臭氧疗法、冠状病毒、COVID-19、SARS-CoV-2、抗病毒和病毒感染。不受语言限制，使用翻译网站和软件翻译以英语以外的语言发布的数据。

在筛选的第一步，我们搜索了所选论文的参考文献。通过BioRxiv和Medrxiv检索预印本文章。为了确保搜索的全面性，我们进行了手工搜索，并搜索了google和scientific网页，以获取有关该主题的更多文章和信息。为了获得正在进行的试验和网页报告的结果，向各自的作者发送了电子邮件。

搜索结果在EndNoteX7软件中汇编，并删除重复的引用。第一次筛选是在标题和摘要上进行的；第二次筛选是在审查了包括相关文章的全文之后完成的。

提取结果

从最初的搜索中获得的个数据都经过了标题和摘要筛选。之后，选择72项研究作进一步评价。此外，还包括考虑审查概念和确定范围的相关研究。选择过程的PRISMA流程图如图1所示。

对COVID-19和臭氧疗法进行了9项研究，其中包括5项假设性评论和专家意见，指出臭氧疗法对新型冠状病毒的潜在影响。数据见表1。在中国注册了三个正在进行的临床试验，并在意大利观察到初步报告。找不到已发表的原始文章。由于该问题的新颖性，还审查了相关范围，以确保结果的全面性。除了3项呼吸系统疾病的临床试验外，还包括7项评价臭氧疗法在医学上的作用的研究。此外，有11项研究发现臭氧可以治疗病毒感染。

在中国发现了三个正在进行的临床试验。这些项目正在试图研究臭氧化自体血液疗法的效果，但目前还没有结果公布。关于这些试验的资料列于表2。

SIOOT（臭氧氧疗法科学学会）医院就氧-臭氧疗法在COVID-19治疗中的应用发表了初步报告。根据对46例确诊冠状病毒患者的第二次SIOOT治疗报告，46例患者中39例（84.7%）包括11例插管患者和35例未插管患者的临床情况有所改善。其中拔管6例，目前插管3例，无需插管28例。据报道，4名插管患者死于细菌过度感染、感染性休克、肺栓塞和心肌炎。据报道，5名患者根据从他们身上取下的两个阴性拭子痊愈（LuigiValdenassi；“PRIMO报告-OSSIGENOOZONOSIOOTNEIPAZIENTIRICOVERATICONCOVID-19，“年；《第二次报告-OSSIGENOOZONOSIOOTNEIPAZIENTIRICOVERATICONCOVID-19》，年）。

结果介绍

可提供不同的臭氧供应方案，包括主要的自血疗法（MAH）、臭氧盐水溶液（O3SS）、体外血氧合臭氧氧化（EBOO）和一种小型自血疗法（MiAH）的变体。已经表明，临床方案应根据马德里臭氧治疗报告（Martínez-Sánchez，）中描述的标准剂量和程序来定义。

臭氧治疗机理

臭氧是自然界中一种重要的气体，具有很高的水溶性。臭氧是从三种基本能源中获取的，包括化学电解、放电和紫外线辐射。根据科学研究，臭氧具有很高的氧化能力。臭氧治疗的生物学基础是臭氧与血浆和细胞膜中的蛋白质、氨基酸和不饱和脂肪酸的反应。这一作用的四种基本产物是臭氧化合物、醛、过氧化物和氢过氧化物（SchwartzSánchez，）。臭氧与肠粘膜（直肠给药）或血细胞（在体外血液-臭氧混合物中，在自体血液治疗期间）中的不饱和细胞膜脂肪酸相互作用产生醛和羟基过氧化氢（臭氧过氧化物），形成过氧化氢和二醛-4-羟基壬醛（4-HNE）。这些物质充当第二信使并促使进一步的适应性反应（Bocci，；B.Clavo等人，）。如果臭氧与特定的治疗剂量一起使用，它会刺激NrF2和NF-κB核因子，并平衡抗氧化系统。此外，臭氧肽还可能抑制细胞因子风暴。臭氧除了增强吞噬功能外，还可以激活细胞和体液免疫系统，增加免疫活性细胞的增殖，合成免疫球蛋白。它还通过NrF2刺激信号转导分子，并导致免疫系统功能的改善（GiovanniRicevuti，；Jaramillo等人，；Seidler等人，）。有氧循环（Krebs循环、糖酵解和脂肪酸氧化）的激活使其成为一种抗缺氧剂。此外，它还可以激活蛋白质合成，促进细胞代谢（核糖体和线粒体），被称为生物能量和生物合成剂。臭氧导致白细胞介素、白三烯、前列腺素和免疫球蛋白的合成，这些在治疗过程中具有重要的生物学作用（Erden，Demir和Filibeli，；Pivotto等人；Saini，）。臭氧疗法背后的主要机制如图2所示（Pivotto等人）。

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